Terapia triple contra el cáncer de páncreas: un estudio español logró eliminar tumores en ratones

El cáncer de páncreas es uno de los tumores más agresivos y con peor pronóstico a nivel mundial. La detección tardía y la falta de terapias eficaces hacen que la supervivencia a cinco años tras el diagnóstico sea inferior al 10%. En ese escenario, una investigación desarrollada en España por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) logró resultados que generan expectativa en la comunidad científica.

Un estudio encabezado por Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, consiguió eliminar por completo tumores pancreáticos en ratones mediante una innovadora terapia triple. El trabajo, que demandó seis años de investigación, se centró en el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP), el tipo de cáncer pancreático más frecuente en los seres humanos, y fue publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Cómo funciona la nueva terapia contra el cáncer de páncreas

La estrategia desarrollada por el CNIO se basa en atacar simultáneamente tres puntos clave de la biología tumoral. En lugar de bloquear una única diana molecular, los investigadores intervinieron sobre la mutación KRAS —presente en cerca del 90% de los pacientes con cáncer de páncreas— y sobre las proteínas EGFR y STAT3, involucradas en el crecimiento y la expansión del tumor.

Este abordaje múltiple busca evitar uno de los principales problemas de las terapias dirigidas: la aparición de resistencias. Según explican los científicos, al bloquear varias rutas a la vez se reduce la capacidad del tumor para adaptarse y reactivar su crecimiento por vías alternativas.

Para llevar este concepto al plano farmacológico, el equipo utilizó una combinación de tres compuestos: daraxonrasib, un inhibidor de KRAS en fase experimental; afatinib, un medicamento ya aprobado para determinados adenocarcinomas de pulmón; y SD36, un degradador de proteínas. La terapia fue evaluada en distintos modelos de ratón, incluidos animales modificados genéticamente y modelos derivados de pacientes.

Resultados preclínicos alentadores, pero con cautela

Los ensayos mostraron una regresión significativa, completa y sostenida de los tumores pancreáticos en ratones, sin toxicidades relevantes. En algunos modelos, los animales permanecieron más de 200 días sin signos de enfermedad ni recaídas, un resultado destacado en un cáncer históricamente resistente a los tratamientos.

Aun así, Mariano Barbacid aclaró que estos avances no implican una aplicación inmediata en humanos. El investigador señaló que todavía es necesario optimizar la terapia, obtener financiación y cumplir con los procesos regulatorios antes de iniciar ensayos clínicos. Según estimó, los primeros estudios en personas podrían comenzar en un plazo aproximado de tres años.

Un cáncer con alta incidencia y escasas opciones terapéuticas

El cáncer de páncreas mantiene una elevada carga clínica. En España se registran más de 10.300 diagnósticos anuales y la supervivencia sigue siendo una de las más bajas entre las neoplasias más comunes. Recién en 2021 se aprobaron los primeros fármacos dirigidos a dianas moleculares, tras décadas sin avances significativos respecto de la quimioterapia convencional.

El estudio del CNIO fue financiado por la Fundación CRIS Contra el Cáncer, el Consejo Europeo de Investigación, la Agencia Estatal de Investigación, fondos Next Generation de la Unión Europea, el CIBERONC y el Instituto de Salud Carlos III.

La publicación en PNAS posiciona esta investigación como un avance preclínico relevante en la lucha contra el cáncer de páncreas. Aunque todavía lejos de la práctica clínica, los resultados abren una nueva vía para el desarrollo de terapias combinadas que, en el futuro, podrían mejorar el pronóstico de una de las enfermedades oncológicas más letales.